Manipulando com capsulas
As cápsulas gelatinosas duras são a forma de dosagem oral sólida de escolha em farmácias de manipulação devido à sua versatilidade. Embora sejam considerados uma forma farmacêutica de preparação simples, sua manipulação pode representar desafios significativos para o formulador, incluindo:
- Seleção da mistura de excipientes correta necessária para preencher uma cápsula (contendo agentes umectantes, lubrificantes, desintegrantes, diluentes, etc.)
- Problemas de compatibilidade entre os ingredientes
- Estabilidade
- Mistura de pó e homogeneidade
- Fluidez e lubrificação do pó
Além desses problemas comuns, a taxa de dissolução in vitro do ingrediente ativo farmacêutico (API) veiculado também é algo que precisa ser considerado, pois deve primeiro ser liberado e dissolvido nos fluidos gastrointestinais (GI) antes de ser absorvido pela mucosa do trato GI. Portanto, o desenvolvimento de uma formulação eficiente na forma de cápsulas deve considerar aspectos farmacêuticos e biofarmacêuticos para auxiliar na seleção criteriosa dos excipientes.
Entenda: Os excipientes
Por muito tempo, acreditou-se que os excipientes eram substâncias farmacologicamente inertes usadas apenas para enchimento, para otimizar o processamento da forma farmacêutica em pó ou para facilitar a entrega do API. Porém atualmente sabe-se que, além de suas funções tradicionais, os excipientes precisam desempenhar o papel de adjuvante, auxiliando, por exemplo, o ativo a promover sua atividade por meio da influência na liberação da forma farmacêutica.
Definir uma mistura de excipientes para cápsulas duras nem sempre é um processo simples e pode ser demorado, pois o farmacêutico precisaria avaliar o desempenho por tentativa e erro. Ao escolher a composição do excipiente, é fundamental considerar sua função e diversos outros critérios técnicos, como:
- Perfil de estabilidade da API
- Compatibilidade de excipiente API
- Fluidez e embalagem do pó
- Processo de mistura de pó e seus fatores críticos
- Taxa de desintegração e dissolução
- Higroscopicidade do pó
- Perfil de liberação desejável
- Adesão e tolerância do paciente
- Perfil de biodisponibilidade de API
Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)
A criação do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (SCB) deu um passo crucial para a padronização e automatização do processo de decisão dos excipientes. O SCB fornece ao formulador a capacidade de avaliar a contribuição que vem da taxa de dissolução, solubilidade e permeabilidade intestinal na absorção oral de um ativo. Ele permite o ajuste dos padrões de dissolução de medicamentos, reduz a necessidade de testes de bioequivalência in vivo e promove o desenvolvimento mecanicista de formas farmacêuticas.
A influência dos excipientes
Toxidade dos ingredientes
Como exemplo da importância do papel do excipiente no desempenho da forma farmacêutica, podemos citar uma intoxicação ocorrida na Austrália no final da década de 1960, quando pacientes epiléticos em uso de cápsulas de fenitoína apresentaram intoxicação devido à substituição do diluente. O sulfato de cálcio (baixa solubilidade em meio aquoso, que prolongou a liberação do ativo) foi substituído por lactose (alta solubilidade em meio aquoso, que desencadeia a liberação imediata do ativo), e isso levou a um aumento da concentração sérica média de fenitoína (um ativo de baixo índice terapêutico) por um fator de 4.5 além do limitar tóxico.
Libertação lenta
Outro exemplo notável da influência do excipiente na cinética de liberação do API dessa forma farmacêutica são as cápsulas de liberação lenta. Nessas cápsulas, a liberação lenta do API se deve à presença de um ou mais excipientes que formam uma matriz hidrofílica, como a hidroxipropilmetilcelulose (HPMC). A desaceleração da liberação da liberação de API promovida pela matriz hidrofílica minimiza os efeitos adversos associados às altas concentrações plasmáticas de pico estimuladas por alguns APIs e APIs sendo liberados e absorvidos mais lentamente. Em geral, a velocidade de liberação diminui à medida que a proporção do polímero da matriz aumenta em relação aos ingredientes solúveis em água que podem estar presentes na formulação. No entanto, é difícil prever o perfil de liberação exato de uma API dessas cápsulas de liberação modificada. Isso torna ainda mais importante padronizar todas as etapas envolvidas no preparo dessas cápsulas, incluindo a realização de avaliações laboratoriais para determinar o perfil de dissolução da formulação e o monitoramento contínuo da resposta clínica do paciente.
Perda de energia durante o processo de enchimento da cápsula
As principais razões para a aderência do pó são forças eletrostáticas geradas pela fricção interpartícula do pó, um baixo ponto de fusão do pó e a tendência de certos pós de absorver umidade. Além disso, a umidade desempenha um papel negativo proeminente em preparações farmacêuticas, particularmente em formas farmacêuticas sólidas e excepcionalmente em cápsulas de gelatina dura, que são conhecidas por serem sensíveis à sua presença. A estabilidade química e física de alguns APIs e o próprio invólucro da cápsula podem ser afetados pela umidade. A natureza higroscópica dos excipientes e ingredientes ativos deve ser considerada no desenvolvimento da formulação. Pós higroscópicos, deliquescentes ou com tendência a absorver umidade não devem ser misturados com excipientes contendo grandes quantidades de água, como amido. Excipientes absorventes ou excipientes com baixa absorção de umidade, como celulose microcristalina e manitol, devem ser preferidos nesta situação.
DiluCap®: O excipiente certo para as suas cápsulas
A Fagron desenvolveu uma linha de excipientes com muitos estudos para garantir a performance e a segurança das cápsulas manipuladas. DiluCap é uma linha de excipientes especialmente desenvolvida para que o farmacêutico componha cada formulação em cápsulas com facilidade e confiança em suas características finais. Todos os excipientes foram desenvolvidos seguindo critérios científicos e foram testados para comprovar seu desempenho. A linha é composta por seis excipientes:
- DiluCap® SLD: Para APIs solúveis Classe I e III (SCB). Promove a desintegração sem impacto negativo na dissolução.
- DiluCap® PSD: Para APIs poucos solúveis Classe II e IV (SCB). Favorece a desintegração e dissolução da API.
- DiluCap® SR: Para APIs que requerem liberação modificada (liberação lenta). Reduz a taxa de desintegração e liberação da API, promovendo sua liberação lenta. Previne os picos plasmáticos responsáveis pelos efeitos adversos.
- DiluCap® Hygro: Para APIs higroscópicos ou deliquescentes. Reduz a higroscopicidade, a deliquescência e a formação de misturas eutéticas.
- DiluCap® Antioxi: Para APIs suscetíveis à oxidação. Estabilizador químico. Antioxidante. Reduz a atividade de água, diminuindo a degradação química.
- DiluCap® OD: Para APIs orodispersíveis (cápsulas para polvilhar) ou APIs candidatas para administração sublingual. Promove a permeação transmucosa.
Vantagens do DiluCap:
- Evita a segregação entre API e outros componentes da formulação
- Preservação da estabilidade da API
- Precisão de dose, pois facilitam a distribuição de partículas do API
- Modulação da solubilidade e biodisponibilidade de API
- Boas propriedades de fluxo
- Ausência de alergenicos como lactose, glúten, soja e outros
- Funcionalidade comprovada
- Não há necessidade de outros adjuvantes
- Desenvolvido com base na classificação biofarmacêutica
- Fisiologicamente inerte
- Redução do tempo de processo e do número de itens em estoque
- Reprodutibilidade lote a lote
Você pode saber mais sobre o DiluCap aqui.
